Nature:研究小组搞清酒精肝为何如此致命

2021-12-20 02:05:07 来源:
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对于肾脏被酒精破坏的重度酗酒者来话说,一次器官移植通常是唯一想象的选择。但由于供体肾脏储量不足以,以及相关明确规定不准那些尚未戒烟酒瘾的人进行移植,一些人再次只能等待致死。在美国,每年有为数众多人死于酒精性肺炎,而且有些人病情恶化的速度比其他人快得多。今日,科研究者寻找了造成这种差异的原因——由一种普通乳道菌株的某些菌株产生的菌株。学术研究其他部门还在狐狸头上测试了一种潜在的临床,这种临床基于在下水道里发掘出的一种只能瓦解菌株的流感病毒。美国里士满市北弗吉尼亚州立美国联邦大学胃乳病研究者、肺炎专业人士 Jasmohan Bajaj 提出,为什么一些抑郁症肺炎的饮酒者的情形要比其他人糟糕得多?“这一直是个谜题。”加州大学圣地亚哥所大学(UCSD)胃乳病研究者 Bernd Schnabl 和他的同事相信,粪乳杆菌提供了一种解释。与不饮酒的人相对,在酒精性肺炎病童的粪样本当中,粪乳杆菌的纯度是前者的 2700 倍,尽管菌株的为数与病童再次的结果并没有如此一来关系。相反,学术研究其他部门发掘出,一种被称为蛋白溶酶素的由特定粪乳杆菌菌株产生的蛋白破坏菌株,可能是引致一些酒精性肺炎病童出现严重病因的原因。Schnabl 及其同事在本周出版的《自然》新闻周刊上报告了这一学术科学论文。只有不到 5% 的健康人随身携带了只能产生菌株的菌株,但学术研究其他部门在他们检测的酒精性肺炎住院治疗病童当中, 发掘出有 30% 的人随身携带了这种菌株。这些酒精性肺炎病童在给予病患后 180 天内的致死率要高得多——有 89% 的蛋白分解素阳性病童致死,而其他病童的致死率只有 3.8%。Schnabl 话说:“蛋白分解素实质上是引致致死率和肺炎严重某种程度的一个无疑。”Schnabl 和同事不告诉他为什么酒精性肺炎病童肝细胞亦会大量繁殖这种菌株。但学术研究工作小组通过在一些狐狸头上植入只能产生菌株的粪乳杆菌,以及在另一些狐狸头上植入化学物菌株,然后给这些灵长目倒入酒精以损害它们的肾脏,从而再次推测了这些菌株的致命影响。随身携带有产生菌株的菌株的狐狸比对照组的情形要糟糕得多。接下来,学术研究工作小组寻找了一种精确去除剧毒粪乳杆菌的方法,并观察了这些灵长目的病因确实有所改善。传统习俗的抗生素不具广泛的防护功用,因此学术研究工作小组雇用了 UCSD 当中学术研究糖蛋白或流感病毒病患用途的同事。这些流感病毒亦会杀死特定的菌株,几十年来,学术研究其他部门(许多在俄罗斯和东欧)一直运用于它们病患疟疾和坏疽等癌症。在这所大学的污水处理厂—— 一个为以粪菌株为食的生物体提供现成 “自助餐” 的人口众多,学术研究工作小组发掘出了以只能分解蛋白的粪乳杆菌为期望的糖蛋白。当随身携带了致命菌株的狐狸给予这种糖蛋白的病患后,与对照组的狐狸相对,它们的肾脏重击非常小,炎症非常少,肾脏内的蛋白分解素也非常少。Schnabl 话说:“我们可以增大酒精性肺炎的发病率,但不能使抑郁症酒精性肺炎的小鼠完全恢复到基线水平。”Bajaj 相信这项对小鼠的学术研究 “做得很精细”,并可用话说,尽管糖蛋白临床还应能准备就绪临床应用,但这项工作将酒精性肺炎的学术研究迈向了 “一个令人鼓舞的路径”。UCSD 的学术研究团队目前时是己任组织起来一个从不尽相同肺炎病童肝细胞转化的糖蛋白纳,这些糖蛋白只能有效地敌对粪乳杆菌蛋白分解素阳性菌株。学术研究其他部门原先评估糖蛋白的安全性,然后再考虑在喉癌的病童头上进行测试。波兰科学院糖蛋白专业人士 Andrzej Gorski 对这个原先对此异议。他话说:“现今是进行糖蛋白临床试验的仍要。”原始出处:Duan, Y., Llorente, C., Lang, S. et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1742-x
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