LDL（a）（Lp（a））性状是一个不小谜团。Lp（a）具有多种胆炎、胆动脉粥样渗出和潜在的胆血栓形成的特性，并与心血管疟疾（CVD）有关，以外冠状动脉疟疾（CAD）、心力衰竭、主动脉瓣狭窄、周围动脉疟疾、里面风、心血管疟疾和总死亡率。
在平常人群里面，Lp（a）的剂量呈现出1000倍的剂量范围，并不相同种族两者之间的里面位剂量相差近10倍，甚至在拉丁美洲外部也有2至3倍的差异。与其他显示低度多突变遗传构件的LDL并不相同，少于90%的Lp（a）基因突变由一个突变控制，即编码LDL（a）（apo（a））的LPA突变。
LPA的突变构件很复杂，多数的编码序列不能被除此以外的测序或突变的测试技术所获得。LPA有一个低度重复的构件，由10个低度同源的kringle IV（KIV）构件域（流感病毒1至10）、一个kringle V构件域和一个蛋白酶构件域组成。
有趣的是，虽然1个低分子量等位突变通常足以引致Lp(a)剂量的增加，但具有相同等位等位DNA合的两个人的Lp(a)剂量仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种异构组里面都能推测Lp(a)值极为低或极为低的形态。这意味着除了KIV一般来说的SNP外，还存在对Lp(a)剂量有很大阻碍的其他遗传基因突变。
低达70%的LPA编码序列地处低基因突变的kringle IV型（KIV-2）范围内。传统意义的技术很难进入该范围内，但确实包含机制基因突变。为此，来自格拉茨东北大学遗传流行病学深入研究所试图深入研究一新、极为不时的定格例外KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的阻碍，结果刊登在JACC新闻周刊上。
深入研究工作人员在GCKD（德国慢性肾脏病）深入研究里面（n = 4673）通过等位突变免疫PCR对4733G>A透过了突变的测试，透过了迷你突变检测，确定了代理人单核苷酸SNP，并通过英国政府生物特（n = 440234）的存活分析来描绘出其对CAD的阻碍。在1000个等位DNA项目里面评估了种族族裔的kHz。
GCKD里面按小分子状态和异构1归类的Lp（a）剂量
结果显示，4733G>A例外（38.2%的免疫缺陷kHz）在大多数等位突变一般来说里面被推测。它减少了等位突变的表达出来，但没有施行蛋白质的产生，使Lp(a)减小了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小异构在此之后最强的概率分布表述因素。
4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2定格突变）的混和杂合占去人口的4.6%。与野生型相比之下，Lp（a）减小了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国政府生物特里面，4733G>A单独和与4925G>A的混和杂合使CAD的HR减小9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。
GCKD里面4733G>A免疫缺陷状态的同种异体1的分布可能
综上，LPA KIV-2范围内的机制突变决定了Lp(a)的基因突变和CAD安全性。即使是更进一步但终其一生的遗传性Lp(a)减小也但会转化为明显的CAD安全性减小。
参考文献：
Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449
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